第一章：總則

1.1 宗旨
     為加強藥用膠塞（后簡稱膠塞）的生產(chǎn)管理，建立和加強膠塞的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）和《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》(局令第13號)》，制定本規(guī)定。
1.2 藥用膠塞的質(zhì)量特性與管理目標(biāo)
   藥用膠塞的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求。本規(guī)范旨在最大限度地降低膠塞生產(chǎn)和運輸過程中污染、交叉污染、差錯和混淆。
    膠塞的質(zhì)量屬性不僅包括其符合相關(guān)檢測標(biāo)準，還應(yīng)包括膠塞的均一性，穩(wěn)定性和安全性，以及膠塞在藥品生產(chǎn)企業(yè)的適用性（例如上機的方便性）加上相關(guān)人員為藥廠提供的售后服務(wù)質(zhì)量等多項內(nèi)容。
1.3 適用范圍
    適用于藥品制劑，原料藥、中藥提取物、藥用膠塞的膠塞。

第二章：質(zhì)量管理體系

2.1 總原則
2.1.1 應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)技術(shù)規(guī)范、適用的法律法規(guī)建立質(zhì)量管理體系，并形成文件，加以實施和保持，同時持續(xù)改進其有效性以實現(xiàn)符合質(zhì)量標(biāo)準和滿足顧客要求的目標(biāo)。
2.1.2應(yīng)當(dāng)通過組織結(jié)構(gòu)圖定義了質(zhì)量管理體系涉及的工廠各職能部門，以及各部門在質(zhì)量管理體系中的職責(zé)。
2.1.3質(zhì)量管理體系涉及的過程、次序和相互作用將在質(zhì)量手冊和相應(yīng)的程序文件中加以描述。并制定的標(biāo)準管理程序和相關(guān)標(biāo)準操作程序規(guī)定了確保這些過程的有效運行和控制所需的標(biāo)準和方法。
2.1.4 應(yīng)當(dāng)通過發(fā)放于工作現(xiàn)場的受控文件使操作者獲得所需的必要的信息以支持相關(guān)質(zhì)量活動的運行。
2.1.5應(yīng)當(dāng)根據(jù)規(guī)定的程序?qū)ιa(chǎn)、服務(wù)的過程加以測量，監(jiān)視和分析，并通過對過程的測量、監(jiān)視和分析取得質(zhì)量活動達到預(yù)計效果的證據(jù)，并經(jīng)過對數(shù)據(jù)的分析獲得持續(xù)改進的方法和途經(jīng)。
2.1.6 應(yīng)當(dāng)制訂對提供高質(zhì)量產(chǎn)品及服務(wù)以滿足顧客要求有明確表述的文件。

2.2 文件系統(tǒng)
2.2.1 總要求
   質(zhì)量管理體系文件是質(zhì)量管理體系的具體描述及運行的客觀證據(jù)，包括：
質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)
2.2.2.1質(zhì)量方針：正式發(fā)布的與質(zhì)量有關(guān)的要求與承諾，與宗旨和經(jīng)營方針相一致，并為其具體化的質(zhì)量目標(biāo)制定了框架；
2.2.2.2質(zhì)量目標(biāo)：對質(zhì)量目標(biāo)進行分解并具體化、定量化, 根據(jù)承擔(dān)的職責(zé)分別制定質(zhì)量目標(biāo)。
2.2.2.3 質(zhì)量手冊：規(guī)定其質(zhì)量管理體系的綱領(lǐng)性文件。依據(jù)相關(guān)標(biāo)準編寫。
2.2.2.4 應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準所要求的形成文件的程序：主要指質(zhì)量管理體系程序清單中涉及的標(biāo)準管理程序；為確保過程有效策劃、運行和控制所編制的文件，包括標(biāo)準管理程序，標(biāo)準操作程序等。
2.2.2.5質(zhì)量記錄：是體系運行的程序文件和作業(yè)文件有效實施的客觀記錄和證據(jù)。

2.2.2質(zhì)量手冊
   質(zhì)量手冊是用于描述質(zhì)量管理體系的范圍、運作方式和體系過程之間的相互關(guān)系以及相關(guān)的程序文件。編制，保持質(zhì)量手冊的目的在于：
  1） 發(fā)布質(zhì)量方針、目標(biāo)和最高管理者對建立和持續(xù)改進質(zhì)量管理體系的承諾；
  2）確定質(zhì)量管理體系的范圍；
  3）描述質(zhì)量管理體系過程，及其相互作用。以此作為質(zhì)量系統(tǒng)的控制依據(jù)，向顧客提供達到預(yù)期質(zhì)量水平的產(chǎn)品和服務(wù)，使顧客滿意；
  4）提供持續(xù)改進的機制，促進體系的持續(xù)改進；
  5）提供審核質(zhì)量管理體系的文件依據(jù)；
  6）當(dāng)其他情況改變時，保證質(zhì)量管理體系及其要求的連續(xù)性；

2.2.3文件控制
2.2.3.1控制范圍
   應(yīng)當(dāng)編制并執(zhí)行文件控制操作規(guī)程以控制所要求的所有文件，包括技術(shù)文件、質(zhì)量管理體系文件以及適當(dāng)范圍的外來文件及適用的法律法規(guī)。
2.2.3.2控制內(nèi)容
 1）所有文件發(fā)布前均有授權(quán)人員對其適宜性和充分性進行審批；必要時文件須經(jīng)評審，進行修改和更新后應(yīng)再次進行批準。
    2）應(yīng)當(dāng)制定識別文件使用狀態(tài)和更改狀態(tài)的表示方法，并確保對文件更改和使用狀態(tài)加以標(biāo)識；
   3）在質(zhì)量管理體系運行的各個場所，都能得到使用文件的現(xiàn)行版本（包括電子文件），發(fā)放文件應(yīng)有發(fā)放清單；
   4）文件應(yīng)當(dāng)保持清晰，采用統(tǒng)一規(guī)劃設(shè)計的格式，易于識別和檢查；
   5）引用的外來文件（如標(biāo)準，圖樣等）應(yīng)予以標(biāo)識，并控制其在相關(guān)范圍內(nèi)發(fā)放；
   6）從所有發(fā)放或使用現(xiàn)場及時撤出失效或作廢文件，以防止其非預(yù)期使用。
   7）按文件類型對文件分類保存和歸檔。

2.2.4 記錄控制
2.2.4.1 應(yīng)當(dāng)建立記錄管理操作規(guī)程對記錄的策劃、填寫、復(fù)核、歸檔等控制工作有詳細表述。
2.2.4.2 在有些程序文件、標(biāo)準操作規(guī)程和技術(shù)文件中會要求提供所取得的結(jié)果或所完成的質(zhì)量活動的證據(jù)，這些文件通常會提供空白的表格作為記錄結(jié)果和過程參數(shù)的載體。
2.2.4.3各種過程記錄包括：生產(chǎn)、包裝、工程、維修保養(yǎng)、校驗、檢驗、貯存、培訓(xùn)、審核、采購、庫存等，所有這些記錄都需正確填寫并作為質(zhì)量體系運行及有效性的證據(jù)予以歸檔。

第三章：機構(gòu)與人員

3.1  機構(gòu)要求
3.1.1 應(yīng)當(dāng)設(shè)置與膠塞生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責(zé)。
3.1.2質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于生產(chǎn)管理部門，質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)獨立履行職責(zé)，行使批準或拒收原料、包裝材料、中間體的權(quán)力。質(zhì)量部門參與審查批準生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準、規(guī)程與檢驗方法的變更，偏差和投訴調(diào)查等。
3.1.3 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與膠塞生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。生產(chǎn)工段負責(zé)人員應(yīng)至少具備高中以上或相應(yīng)的學(xué)歷。生產(chǎn)負責(zé)人和質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)，化學(xué)，化工，橡膠或相關(guān)專業(yè)的背景。

3.2  管理職責(zé)
3.2.1 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人。
3.2.2  企業(yè)負責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當(dāng)負責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。

3.3  質(zhì)量培訓(xùn)
3.3.1應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。培訓(xùn)的全面性，適應(yīng)性，有效性和持續(xù)性應(yīng)能滿足工作需要。
3.3.2企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素撠?zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人或質(zhì)量管理負責(zé)人審核或批準的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。
3.3.3與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。
3.3.4從事膠塞生產(chǎn)，質(zhì)量保證和設(shè)備維修人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過培訓(xùn)考核。

 
第四章：設(shè)施與設(shè)備

4.1 基礎(chǔ)設(shè)施
4.1.1 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址。
4.1.2企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對膠塞的生產(chǎn)造成污染。
4.1.3 廠房應(yīng)能有效防止鼠類、鳥類、昆蟲和其它動物的侵擾?？刂茀^(qū)應(yīng)密閉，并根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵設(shè)施。

4.2 工作環(huán)境
4.2.1 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制房間溫度和濕度。
4.2.2 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。
4.2.3 生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并采用氣體阻斷、液封或其它裝置防止倒吸和污染。
4.2.4 膠塞生產(chǎn)、包裝檢驗和儲存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、天棚、地面和門窗）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒。
4.2.5 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以合理放置設(shè)備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯和交叉污染。 稱量配料間尤其應(yīng)注意交叉污染和差錯的發(fā)生。
4.2.6 空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)能防止交叉污染，易產(chǎn)生交叉污染的區(qū)域（例如配料區(qū)）不應(yīng)利用回風(fēng)。 等產(chǎn)塵量大的區(qū)域（例如硫化工作區(qū)）應(yīng)盡可能單獨排風(fēng)。

4.3 潔凈室（區(qū)）分區(qū)與定義
4.3.1 應(yīng)根據(jù)膠塞的用途和特點確定對生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求。
潔凈度級別 生產(chǎn)操作示例 備注
C 級 免洗待滅菌膠塞的干燥和內(nèi)包裝過程 微生物符合控制區(qū)
D 級 硫化，沖邊，清洗工序環(huán)境 去污染區(qū)
CNC(控制無級別) 配料，開煉，密煉工序環(huán)境 有凈化送風(fēng)系統(tǒng)，但無級別控制

4.3.2 生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止交叉污染的措施。進入D級或D級以上潔凈區(qū)的更衣室和物料緩沖間應(yīng)按氣鎖間設(shè)計。不同潔凈級別之間的壓差應(yīng)大于10帕。

4.4 工藝公用工程
4.4.1 根據(jù)藥用膠塞生產(chǎn)工藝要求配備必要的潔凈壓縮空氣、工藝用水系統(tǒng)等工藝公用系統(tǒng)；
4.4.2 各個工藝公用系統(tǒng)所提供的介質(zhì)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)國家技術(shù)標(biāo)準。
4.4.3 對相關(guān)工藝公用系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)定期進行監(jiān)測，并對監(jiān)測結(jié)果進行系統(tǒng)回顧。

4.5 設(shè)備設(shè)計、安裝、使用、維護與模具管理
4.5.1膠塞生產(chǎn)、包裝、檢驗和儲存的設(shè)備，其設(shè)計、安裝應(yīng)有利于操作、清潔、保養(yǎng)。
4.5.2設(shè)備的設(shè)計應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度。封閉的設(shè)備和管道可安裝在室外。
4.5.3 生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應(yīng)、不發(fā)生吸附或吸著作用，易于清洗或滅菌 。
4.5.4 應(yīng)當(dāng)采取措施避免設(shè)備運行所需的潤滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或膠塞成品直接接觸，不可避免時，所用潤滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。
4.5.5 應(yīng)當(dāng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。
4.5.6 應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行膠塞生產(chǎn)、包裝、檢驗、儲存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括膠塞生產(chǎn)所用模具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。 包括硫化與沖邊模具應(yīng)編號進行管理，并根據(jù)模具材質(zhì)的特點與工藝要求，制定其使用次數(shù)與更換周期。

4.6 校準管理
4.6.1 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。
4.6.2 應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準器具進行校準，且所用計量標(biāo)準器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。
4.6.3衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準有效期。
4.6.4不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

 第五章：采購控制與物料管理

5.1 采購控制
5.1.1生產(chǎn)所用物料應(yīng)購自于符合藥品注冊要求的生產(chǎn)商和品種，供應(yīng)渠道（供應(yīng)商）應(yīng)具備資質(zhì)和合法，不得來自于無合法經(jīng)銷資質(zhì)的代理商。
5.1.2 物料必須從質(zhì)量管理部門批準的供應(yīng)商處采購，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購買。并應(yīng)有對主要物料生產(chǎn)商進行質(zhì)量審計或評估的系統(tǒng)。
5.1.3質(zhì)量管理部門批準的合格供應(yīng)商名單以文件的形式受控發(fā)放，及時更新，作為物料采購、庫房驗收時核對供應(yīng)商的依據(jù)。
5.1.4 物料供應(yīng)商應(yīng)保持相對固定，簽訂供應(yīng)合同并約定質(zhì)量條款，如包裝與運輸、驗收方案、質(zhì)量標(biāo)準、驗收不合格的處置等。
5.1.5 供應(yīng)商的變更應(yīng)履行變更程序，并進行必要的評估審計、驗證及穩(wěn)定性考察。改變原料藥供應(yīng)商的還應(yīng)按法規(guī)的要求進行補充申請。

5.2 入庫接收
5.2.1 應(yīng)當(dāng)制定來貨接收的規(guī)程和記錄，接收時及時編制接收批號，登記相關(guān)信息。
5.2.2 所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗報告。物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進行清潔。
5.2.3 每次收貨時，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致。檢查應(yīng)有記錄。
5.2.4 如一次收貨的物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行后發(fā)放使用。
5.2.5 應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。
5.2.6 發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)進行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報告。
5.2.7 所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后立即填寫物料標(biāo)識，按待驗要求存放，直至放行使用或放行上市。

5.3 儲存管理
5.3.1 應(yīng)根據(jù)物料、產(chǎn)品的貯存條件、性質(zhì)特性、管理要求分類貯存，放到指定庫區(qū)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)以書面形式明確貨物與庫區(qū)的對應(yīng)關(guān)系，避免放置差錯。
5.3.2 所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在規(guī)定的合適條件下，有序分批儲存和周轉(zhuǎn)。
5.3.3 貯存過程應(yīng)定期檢查和養(yǎng)護，監(jiān)測貯存條件。

5.4 物料發(fā)放
5.4.1 所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進先出和近效期先出的原則。
5.4.2 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期內(nèi)的物料方可使用。
5.4.3 包裝材料應(yīng)由專人按照經(jīng)批準的書面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

5.5 稱量
5.5.1應(yīng)由專門指定的人員按照書面規(guī)程進行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當(dāng)標(biāo)識。
5.5.2配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。
用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識。
5.5.3同一時間只允許稱配一種物料，更換物料品種應(yīng)有避免交叉污染的措施，稱配物料的貯存條件應(yīng)滿足物料的貯存要求。
5.5.4 物料稱量是應(yīng)當(dāng)根據(jù)配方中物料的數(shù)量和工藝要求，選擇適當(dāng)?shù)木扔嬃垦b置。
5.5.4 配料用物料應(yīng)進行單包裝衡算，以確定可能的數(shù)量差異系發(fā)生差錯或原包裝誤差。

第六章：產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)

6.1 產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準確定

6.2 產(chǎn)品設(shè)計工作計劃與控制
6.3 產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)驗證

6.4 產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)評審
6.5 產(chǎn)品設(shè)計變更控制
6.6 產(chǎn)品注冊與法規(guī)事務(wù)

第七章：生產(chǎn)管理

7.1 批次劃分與批號制訂
7.1.1 應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。
7.1.2 應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。

7.2 標(biāo)示和可追溯性
7.2.1所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號。
7.2.2 應(yīng)當(dāng)能夠通過產(chǎn)品批號能夠追溯產(chǎn)品所用物料、設(shè)備及工藝過程信息。

7.3 潔凈生產(chǎn)管理
7.3.1膠塞企業(yè)應(yīng)對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸膠塞的人員應(yīng)當(dāng)每年至少接受一次健康體檢。
7.3.2 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)依照更衣程序，更換相應(yīng)的潔凈工作服；
7.3.3 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)物料、包裝材料需通過緩沖間進入，并對其表明進行清潔；
7.3.4 應(yīng)當(dāng)建立消毒操作規(guī)程，對潔凈生產(chǎn)區(qū)定期進行表明消毒措施，定期進行環(huán)境監(jiān)控，并進行趨勢分析，評價其控制有效性；
7.3.5 應(yīng)當(dāng)建議容器、設(shè)備清洗規(guī)程，并對清洗后的容器、設(shè)備的清潔狀態(tài)進行標(biāo)示，表明其清潔狀態(tài)、有效期及操作人。
7.3.6 應(yīng)當(dāng)在不同批次生產(chǎn)中間，應(yīng)當(dāng)建立清場及檢查規(guī)程，清理上批產(chǎn)品相關(guān)物料、文件及物品，并對清場過程及檢查結(jié)果進行記錄；且對生產(chǎn)區(qū)與房間區(qū)域的清潔狀態(tài)進行標(biāo)示，表明其清潔狀態(tài)。

7.4 工藝規(guī)程
7.4.1每種產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程，其基本內(nèi)容應(yīng)涵蓋：與注冊一致的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝流程、關(guān)鍵設(shè)備的操作規(guī)程要求、中間控制方法及合格標(biāo)準以及物料平衡的計算方法和限度等。
7.4.2產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準，并符合產(chǎn)品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。
7.4.3 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。
7.4.4工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：
（一）生產(chǎn)處方：
  1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；
  2.所用原輔料清單，闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量。
（二）生產(chǎn)操作要求：
　　1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；
　　2.關(guān)鍵設(shè)備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；
　　3.詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；
　　4.所有中間控制方法及標(biāo)準；
　　5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；
　　6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；
　　7.需要說明的注意事項。

7.5 生產(chǎn)過程控制
7.5.1 應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)過程控制程序，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足標(biāo)準要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進行控制。
7.5.2 生產(chǎn)過程中及生產(chǎn)結(jié)束后的生產(chǎn)過程計劃才采用中間檢驗或設(shè)置中間生產(chǎn)過程控制點方法和要求實現(xiàn)。
7.5.3 生產(chǎn)過程中如發(fā)現(xiàn)任何偏離控制要求的情況，應(yīng)當(dāng)進行偏差處理。如已確定的工藝、設(shè)備、標(biāo)準、環(huán)境等發(fā)生變更時，應(yīng)進行變更控制。
7.5.4 對于煉膠、清洗等特殊工序，應(yīng)當(dāng)規(guī)定由具有相應(yīng)資格的操作者來完成，其設(shè)備需要經(jīng)過確認，并對整個生產(chǎn)過程進行工藝參數(shù)進行監(jiān)視和控制。
7.5.5 從事生產(chǎn)過程控制人員必須經(jīng)過培訓(xùn)，且具有相應(yīng)資格操作評定。
7.5.6 應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)設(shè)備進行確認，已保證生產(chǎn)過程能力。
7.5.7 所有過程控制記錄具應(yīng)當(dāng)進行保存。

7.6 批生產(chǎn)記錄管理
7.6.1 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
7.6.2 批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。
7.6.3原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準。
7.6.4批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。
7.6.5在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。

7.7 產(chǎn)品保護
7.7.1企業(yè)應(yīng)通過文件的形式明確物料、產(chǎn)品的包裝方式、貯存條件、運輸條件、有效期或貯存期，需要復(fù)驗的情況和主要復(fù)驗項目，文件應(yīng)當(dāng)在執(zhí)行現(xiàn)場能及時獲得。
7.7.2 物料與產(chǎn)品貯存時，直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)符合藥包材注冊的要求，直接接觸物料、中間產(chǎn)品的包裝材料或容器不得對物料或產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。物料、產(chǎn)品的包裝方式均應(yīng)密閉，如有無菌要求至少有兩層密閉包裝。
7.7.3 重復(fù)使用的包裝容器，要在使用前，去除原有包裝標(biāo)示，并對容器進行清洗，并檢查其清潔狀態(tài)。
7.7.4物料、產(chǎn)品的貯存條件應(yīng)與注冊批準要求相一致，其批準的有效期或貯存期系在規(guī)定的貯存條件下的使用期限，貯存條件不得擅自更改。
7.7.5物料、產(chǎn)品的運輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，貯存條件和運輸條件應(yīng)予驗證。

7.8 物料平衡
7.8.1每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量（收率）和物料平衡，規(guī)定其物料平衡標(biāo)準。
7.8.2如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按正常產(chǎn)品處理 。

第八章：質(zhì)量控制

8.1 實驗室資源
8.1.1質(zhì)量控制實驗室應(yīng)具備與生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)的檢驗條件。如有特殊原因，委托外部實驗室進行檢驗時，在委托合同中應(yīng)明確雙方的職責(zé)，受托方還應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的檢查。
8.1.2質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨系膶W(xué)歷，并至少經(jīng)過一定時限與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。
8.1.3質(zhì)量控制實驗室應(yīng)具有藥典、標(biāo)準圖譜等必要的工具書，如相關(guān)工具書中也無該物質(zhì)的標(biāo)準圖譜，則企業(yè)應(yīng)有經(jīng)批準的內(nèi)部標(biāo)準圖譜。

8.2 取樣
8.2.1應(yīng)當(dāng)建立經(jīng)批準的取樣操作規(guī)程，應(yīng)對取樣器具及其清潔方式、分樣的方法、所用樣品容器類型、樣品的儲存條件和期限等做出明確規(guī)定。
8.2.2樣品檢查取樣時應(yīng)從批產(chǎn)品中抽取具有代表性的樣品。
8.2.3檢驗樣品的留樣應(yīng)保存至檢驗結(jié)果經(jīng)過復(fù)核以后。

8.3 試驗與檢驗過程
8.3.1應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)驗證或確認的檢驗方法。
8.3.2應(yīng)當(dāng)建立檢驗規(guī)程，并制訂相應(yīng)的質(zhì)量檢驗記錄。
8.3.3應(yīng)當(dāng)確保成品按照注冊批準的方法進行全項檢驗，物料可以根據(jù)經(jīng)批準的內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準進行檢驗。
8.3.4質(zhì)量控制實驗室應(yīng)有詳細的檢驗記錄，尤其應(yīng)包含物料或產(chǎn)品的各種信息、所用儀器和試液的相關(guān)信息、檢驗過程的稱量計算和原始圖譜等。儀器的電子日志應(yīng)與儀器使用記錄相對應(yīng)。
8.3.5所有中間控制（包括生產(chǎn)人員在生產(chǎn)區(qū)所進行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行并記錄。

8.4檢驗結(jié)果超差結(jié)果處理
8.4.1質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照書面規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。
8.4.2只有當(dāng)原來的樣品在取樣或檢驗過程發(fā)生錯誤或污染，而導(dǎo)致樣品不具有代表性；或者樣品在分析實驗中已經(jīng)用完或丟失，致使OOS調(diào)查無法繼續(xù)進行的特殊情況下，才可以重新取樣。
8.5 物料與產(chǎn)品釋放
8.5.1應(yīng)建立物料和產(chǎn)品批準放行的書面規(guī)程，明確批準放行的標(biāo)準、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。
8.5.2物料的放行應(yīng)由指定人員簽名批準放行；產(chǎn)品應(yīng)有產(chǎn)品放行責(zé)任人簽名的放行證書。
8.5.3產(chǎn)品放行責(zé)任人在批準放行前，應(yīng)對每批產(chǎn)品生產(chǎn)過程控制與質(zhì)量控制進行評價，保證產(chǎn)品的生產(chǎn)符合放行要求，并特別確認符合以下各項要求：
   a）該批生產(chǎn)過程控制結(jié)果符合要求；
   b）該批生產(chǎn)物料平衡結(jié)果符合要求；
   c）涉及偏差批次的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)處理完畢并已按照規(guī)定報告；
   d）該批完成所有必需的檢查與檢驗，符合注冊批準的要求和質(zhì)量標(biāo)準。

第九章：質(zhì)量保證

9.1 變更控制系統(tǒng)
9.1.1 應(yīng)當(dāng)建立書面規(guī)程規(guī)定各種變更的申請、評估、審核、批準和實施，并保持完整記錄應(yīng)確保持續(xù)改進得到及時有效的執(zhí)行，并確保變更不會引發(fā)不期望的后果。
9.1.2應(yīng)當(dāng)對所有的變更進行適宜的評估和管理，以確保對產(chǎn)品質(zhì)量無潛在不良影響。
9.1.3 變更實施時，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂、涉及人員均已告知。
9.1.4 對于涉及有關(guān)藥用包裝材料注冊相關(guān)的變更應(yīng)評估法規(guī)符合性，得到到批準后方可實施。
9.1.5 應(yīng)由質(zhì)量管理部門指定專人負責(zé)變更控制，保存變更相關(guān)檔案和清單，并定期進行回顧分析評價。

9.2 偏差處理
9.2.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的書面規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。
9.2.2 偏差發(fā)生涉及的批次的物料或產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)發(fā)生采取應(yīng)急處理措施以區(qū)分、隔離、標(biāo)示，防止誤用。并對其進行評估，采取矯正措施。
9.2.3 對于重大偏差，應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同相關(guān)部門進行質(zhì)量調(diào)查，識別出根原因，制定糾正措施和預(yù)防措施。
9.2.4 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負責(zé)對偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄，并定期對偏差處理結(jié)果進行回顧分析。

9.3 不合格品控制
9.3.1 應(yīng)建立不合格品處理的書面規(guī)程，應(yīng)當(dāng)規(guī)定不合格品的來源、評定、保存、處理，并有相應(yīng)的臺帳記錄。
9.3.2 不合格品應(yīng)當(dāng)由授權(quán)人員進行評定后，應(yīng)當(dāng)在不合格品每個包裝容器上均進行標(biāo)示，并存放在安全的、單獨的控制區(qū)內(nèi)。
9.3.3 不合格品的任何處理均應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準并有相應(yīng)記錄。
9.3.4 不合格品一般不得進行返工或重新加工。只有不影響成品質(zhì)量、符合質(zhì)量標(biāo)準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程對相關(guān)風(fēng)險評估后，才允許返工或重新加工處理。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。

9.4 產(chǎn)品召回
9.4.1應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性，以備必要時能迅速、有效召回任何一批的所有產(chǎn)品。
9.4.2應(yīng)指定專人負責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負責(zé)人應(yīng)獨立于銷售和市場部門；
9.4.3因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的，應(yīng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。
9.4.4已召回的產(chǎn)品應(yīng)有標(biāo)識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。
9.4.5召回的進展過程應(yīng)有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)在報告中予以說明 。
9.4.6其管理與規(guī)程記錄應(yīng)滿足法規(guī)的要求，并定期采取模擬召回的方式對召回系統(tǒng)有效性進行評價。

9.5 系統(tǒng)回顧
9.5.1 應(yīng)當(dāng)定期對產(chǎn)品和工藝公用系統(tǒng)進行回顧分析，確認產(chǎn)品工藝穩(wěn)定可靠，生產(chǎn)，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。
9.5.2 產(chǎn)品系統(tǒng)回顧分析內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括原料入庫檢驗結(jié)果、產(chǎn)品中間過程控制、成品檢驗、產(chǎn)品質(zhì)量信息、變更控制、驗證等信息。
9.5.3 工藝公用系統(tǒng)回顧內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括系統(tǒng)運行、預(yù)防維修、故障維修、校驗、質(zhì)量偏差、系統(tǒng)監(jiān)測等信息。
9.5.4 應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進行評估，并給出明確的評估意見，如是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進行再驗證等。

9.6 自檢
9.6.1質(zhì)量管理部門應(yīng)定期組織對企業(yè)進行自檢或進行質(zhì)量審計，以監(jiān)控GMP 的實施情況，評估企業(yè)是否符合相關(guān)法規(guī)和GMP要求。
9.6.2自檢人員可以由本企業(yè)有經(jīng)驗和資質(zhì)的人員組成，也可以邀請外部專家進行第三方質(zhì)量審計。
9.6.3 自檢的范圍應(yīng)該涵蓋機構(gòu)與人員、設(shè)施與設(shè)備、采購與物料管理、產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、售后服務(wù)和客戶管理等所有與GMP相關(guān)的項目，企業(yè)可以根據(jù)自檢計劃分系統(tǒng)、分項目進行自檢，但是所有項目每年至少被檢查一次。
9.6.4相關(guān)部門應(yīng)根據(jù)自檢報告中的缺陷項，調(diào)查分析缺陷的根本原因并制定有效的糾正措施和預(yù)防措施。質(zhì)量管理部門負責(zé)對措施完成的有效性進行確認。

9.7 糾正措施與預(yù)防措施
9.7.1企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，找出發(fā)生問題的根本原因，制定有效的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生。
9.7.2 不符合信息的來源有客戶投訴、OOS調(diào)查、偏差、自檢或外部審計檢查結(jié)果、生產(chǎn)過程控制趨勢、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢、穩(wěn)定性試驗結(jié)果或趨勢、公用系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果或趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)等，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法確定已有和潛在的質(zhì)量問題。
9.7.3 質(zhì)量管理部門應(yīng)組織已有或存在潛在的問題的部門及其他相關(guān)部門進行調(diào)查分析，找出發(fā)生問題的根本原因。
9.7.4 存在問題的部門根據(jù)根本原因制定所需采取的糾正和預(yù)防措施，質(zhì)量管理部門和高層管理人員應(yīng)對糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性進行評估和審核。
9.7.5 實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄，質(zhì)量管理部門應(yīng)對糾正和預(yù)防措施的實施進行監(jiān)督并對效果進行跟蹤確認。

第十章：售后服務(wù)和客戶管理

10.1 質(zhì)量協(xié)議
10.1.1質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)起草與客戶簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)明確所采購物料的名稱規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準和雙方質(zhì)量部門所承擔(dān)的責(zé)任。
10.1.2 質(zhì)量協(xié)議一般包括以下內(nèi)容：供應(yīng)要求、運輸要求、技術(shù)轉(zhuǎn)移、原材料與包裝材料要求、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備要求、生產(chǎn)與質(zhì)量管理要求、變更控制要求、驗證要求等信息，此外還與藥用膠塞使用注意事項等內(nèi)容。

10.2 合同評審
10.2.1 應(yīng)當(dāng)建立合同評審操作規(guī)程，對合同草案所作前面核實，要求合同對產(chǎn)品的各項要求都應(yīng)有明確要求。
10.2.2合同評審內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準、生產(chǎn)進度、產(chǎn)品驗收及釋放方式、出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題的處理方式和雙方所承擔(dān)的責(zé)任、人員、設(shè)備、工藝、質(zhì)量控制和生產(chǎn)能力的支持、產(chǎn)品價格的核算等涉及生產(chǎn)、質(zhì)量、財務(wù)的相關(guān)問題。
10.2.3 合同評審應(yīng)當(dāng)在合同草案初步形成并與客戶達成初步共識，但還未與客戶簽訂正式合同之前進行。
10.2.4 與客戶確定合同修訂內(nèi)容，合同內(nèi)容必須以書面形式達成。

10.3 客戶投訴處理
10.3.1  應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時應(yīng)采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。
10.3.2所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調(diào)查。
10.3.3發(fā)現(xiàn)或懷疑藥品存在缺陷，應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次的要求，查明其是否受到影響。
10.3.4投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。
10.3.5應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應(yīng)措施。

10.4 客戶服務(wù)管理
10.4.1 應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的客戶服務(wù)部門和服務(wù)手段，確保服務(wù)能力和資源。
10.4.2 根據(jù)藥用膠塞產(chǎn)品的特點，開展首前、首中及售后服務(wù)。
10.4.3 應(yīng)當(dāng)與客戶建立通暢的產(chǎn)品及服務(wù)質(zhì)量反饋系統(tǒng)，對客戶的產(chǎn)品及服務(wù)質(zhì)量信息事宜受理，并及時向相關(guān)方反饋。